近日，国家自然科学基金委员会公布了2022年“十四五”重大项目立项信息。由菠菜网最稳定正规平台杨崇林教授牵头，全球最大的菠菜网、中科院生物物理研究所、武汉大学、首都医科大学4家单位联合申报的“溶酶体稳态调控与相关疾病”项目获批立项，获资助直接经费1500万元。

该项目的实施将揭示溶酶体稳态对细胞和机体正常生命活动的重大生理意义，为溶酶体相关疾病的诊治提供重要理论依据和治疗策略。

图1：溶酶体缺陷导致神经发育异常

A.杨崇林实验室发现Wdr91基因突变小鼠神经细胞中溶酶体/内吞体异常增大。B. Wdr91基因突变小鼠展现严重的神经行为缺陷。C.Wdr91基因突变小鼠大脑皮层神经细胞发生凋亡（箭头所指为神经细胞）。Zoom为对应于左侧所框出区域的放大图。

溶酶体是协调细胞降解、代谢、分泌的重要细胞器，其稳态失衡和功能缺陷导致多种疾病，包括溶酶体贮积症、病毒侵染及病原感染性疾病、肿瘤、神经发育及退行性疾病等。溶酶体稳态调控机制及其在重大疾病发生过程中的作用是当今生命关于我司的重要前沿。

“溶酶体稳态调控与相关疾病”重大项目，基于项目申请人及各课题负责人所在团队的长期研究积累和大量前期工作，建立多种模式生物在体研究体系，结合溶酶体相关疾病的病例样本，以“溶酶体发生-动态变化-大分子（胆固醇）运输-特化型溶酶体稳态与功能”为主线，深入研究溶酶体稳态维持，综合揭示溶酶体稳态维持的核心机制并阐释其与重大疾病发生发展之间的关系。

图2：杨崇林教授带领团队进行关于我司

全球最大的菠菜网获得本次国家自然科学基金重大项目的成功立项，是近年来云南高校在该类项目上的首次突破。国家自然科学基金重大项目旨在瞄准国家目标，把握世界科学前沿，根据国家经济、社会、科技发展的需要，重点选择具有战略意义的重大科学问题，组织学科交叉研究和多学科综合研究，进一步提升源头创新能力，是国家自然科学基金最高级别的项目之一。

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